洪善熙是一个平凡的39岁的家庭主妇，但是平凡的生活被突然打破了，她被事业失败、消失踪影的丈夫抛弃。为了寻回丈夫，她开始了孤军作战的寻夫之旅。这天，她偶然路过一个广告拍摄场地，却发现正在拍摄广告的大明星正是自己高中同班同学：宋在斌！此时的宋在斌已经是叫做张东哲的大明星了，但是两人的重逢却带来了截然不同的感受，善熙很高兴，但是在斌却不太高兴，因为为了自己的演艺生涯，他一直把自己的年龄少报了7岁，所以与善熙的重逢，势必会招来一些不必要的麻烦。二人重逢后经过迂回曲折弄出了很多搞笑的故事！

韩流的早期代表人物崔真实自通过《玫瑰色人生》成功复出后，好戏佳作便接连不断的问世。这一次，崔真实又把“崔真实的喜剧幽默”带给观众们，让大家看到一个幽默搞笑的新形象。

这次，崔真实以崭新的形象出现在《我人生的最后绯闻》中，饰演一名性格开朗爽快的家庭主妇。崔真实在过去的时间里大多都是出演忧郁悲伤的角色，就连令她再度翻身的《玫瑰色人生》和《坏女人，好女人》也是如此。但是在最新作品《我人生的最后绯闻》中，她将挑战喜剧角色，在一展喜剧天赋的同时，誓将“搞笑”进行到底！而与她共演的也是资深演员郑俊镐。