PDK1信号通路 – 关于PDK1的实验和数据

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PDK1信号通路的论文发表

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P D K 1 信 号 通 路 – 关 于 P D K 1 的 实 验 和 数 据 S k i p t o c o n t e n t P D K 1 信 号 通 路 关 于 P D K 1 的 实 验 和 数 据 痘 病 毒 C D 4 7 样 蛋 白 分 子 结 构 随 着 痘 病 毒 的 流 行 , 人 类 社 会 面 临 着 新 一 轮 的 大 流 行 威 胁 f o l d i n g i n t e r m e d i a t e 。 痘 病 毒 基 因 组 中 含 有 多 种 免 疫 调 节 分 子 , 在 感 染 过 程 中 介 导 免 疫 逃 逸 到 耐 受 。 正 痘 病 毒 属 的 痘 病 毒 可 以 感 染 人 类 , 可 表 达 多 种 人 免 疫 调 节 分 子 同 源 蛋 白 , 包 括 肿 瘤 坏 死 因 子 受 体 样 蛋 白 、 细 胞 因 子 样 蛋 白 等 。 在 本 研 究 中 , 通 过 比 较 猴 痘 病 毒 和 痘 苗 病 毒 的 基 因 组 , 笔 者 发 现 了 一 种 与 人 C D 4 7 高 度 同 源 的 基 因 , 表 达 痘 病 毒 C D 4 7 样 蛋 白 , 它 是 一 种 跨 膜 蛋 白 , 该 序 列 的 胞 外 片 段 在 痘 苗 病 s e l l e c k H P L C 毒 和 猴 痘 病 毒 中 高 度 保 守 , 氨 基 酸 相 似 度 为 9 9 % 。 本 研 究 构 建 不 同 表 达 系 统 探 索 C D 4 7 的 蛋 白 体 外 制 备 , 利 用 原 核 表 达 系 统 表 达 获 得 了 痘 病 毒 C D 4 7 样 蛋 白 , 对 其 分 子 组 装 形 式 和 理 化 特 性 进 行 分 析 , 探 索 了 p H 、 温 度 、 氧 化 还 原 条 件 等 因 素 对 蛋 白 表 达 和 稳 定 性 的 影 响 , 并 利 用 表 面 等 离 子 体 共 振 ( S P R ) 分 析 其 与 潜 在 配 体 S I R P α 的 结 合 能 力 。 本 研 究 发 现 痘 病 毒 C D 4 7 样 蛋 白 会 自 发 形 成 二 聚 体 , 这 与 人 类 C D 4 7 分 子 的 单 体 主 导 形 式 不 同 。 进 而 通 过 对 C D 4 7 样 二 聚 体 蛋 白 进 行 同 源 蛋 白 的 分 子 进 化 。 通 过 比 较 C D 4 7 样 蛋 白 与 人 A M 2 2 8 2 配 制 S I R P α 的 蛋 白 结 合 亲 和 力 , 笔 者 发 现 C D 4 7 样 蛋 白 与 人 S I R P α 的 结 合 亲 和 力 较 弱 , 明 显 低 于 与 人 C D 4 7 受 体 的 结 合 亲 和 力 。 因 此 笔 者 预 测 痘 病 毒 中 的 C D 4 7 样 蛋 白 可 能 不 会 干 扰 S I R P α 介 导 的 巨 噬 细 胞 抑 制 信 号 , 而 可 能 有 其 他 宿 主 配 体 或 受 体 参 与 宿 主 免 疫 系 统 并 促 进 病 毒 感 染 。 进 一 步 比 较 研 究 单 体 形 态 与 二 聚 体 之 间 的 功 能 差 异 , 分 析 二 聚 体 蛋 白 的 晶 体 结 构 , 对 理 解 病 毒 免 疫 调 节 分 子 具 有 重 要 价 值 。 分 析 痘 病 毒 C D 4 7 样 蛋 白 的 蛋 白 结 构 和 功 能 , 对 今 后 研 究 痘 病 毒 感 染 和 免 疫 逃 逸 的 途 径 具 有 重 要 的 指 导 意 义 , 对 各 种 痘 病 毒 的 治 疗 也 具 有 重 要 的 参 考 价 值 。 A u t h o r a d m i n P o s t e d o n A p r i l 2 3 , 2 0 2 5 玉 米 株 高 基 因 P H R 1 的 定 位 及 功 能 解 析 【 研 究 背 景 】 玉 米 作 为 我 国 最 主 要 粮 食 作 物 之 一 , 其 产 量 不 仅 直 接 关 系 着 国 家 粮 食 安 全 , 也 关 系 着 国 家 的 现 代 化 发 展 , 所 以 不 断 提 N i r o g a c e s t a t 浓 度 高 玉 米 产 量 是 广 大 农 业 工 作 者 面 临 的 重 要 任 务 和 挑 战 。 株 高 和 穗 位 高 属 于 构 建 玉 米 理 想 株 型 育 种 的 一 个 重 要 指 标 , 不 但 影 响 玉 米 机 械 化 收 获 , 更 与 玉 米 的 倒 伏 性 和 生 物 产 量 等 密 切 相 关 , 但 仍 然 有 许 多 问 题 尚 待 解 决 。 因 此 , 克 隆 控 制 株 高 和 穗 位 高 的 候 选 基 因 并 解 析 其 遗 传 机 理 及 调 控 网 络 , 对 培 育 矮 秆 玉 米 新 品 种 提 供 重 要 基 因 资 源 和 理 论 支 撑 。 【 材 料 与 方 法 】 本 研 究 利 用 不 同 剂 量 2 5 2 C f 低 剂 量 快 中 子 ( 0 ～ 4 . 1 9 G y ) 辐 照 诱 变 玉 米 自 交 系 K W S 3 9 获 得 矮 秆 低 穗 位 突 变 体 为 研 究 对 象 , 该 突 变 体 命 名 为 p l a n t h e i g h t r e d u c i n g m u t a n t 1 ( p h r 1 ) , 开 展 了 表 型 性 状 的 田 间 调 查 和 遗 传 验 证 , 并 利 用 p h r 1 × B 7 3 获 得 的 F 2 分 离 群 体 , 借 助 极 端 性 状 混 池 测 序 分 析 法 ( B S A s e q ) 及 目 标 区 段 重 组 序 的 方 法 , 基 于 B 7 3 参 考 基 因 组 对 目 标 区 段 内 的 基 因 进 行 挖 掘 和 功 能 注 释 , 定 位 候 选 基 因 。 【 结 果 与 分 析 】 研 究 结 果 表 明 , 突 变 体 p h r 1 相 较 于 野 生 型 K W S 3 9 , p h r 1 的 株 高 和 穗 位 高 分 别 极 显 著 降 低 ( p B i o a c t i v e P T H 6 0 0 k b 区 间 , 该 区 段 内 存 在 一 个 控 制 株 高 的 已 知 基 因 B r a c h y t i c 2 ( B R 2 ) , B R 2 编 码 一 个 调 控 玉 米 茎 秆 中 生 长 素 极 性 运 输 的 糖 蛋 白 。 对 候 选 区 段 内 的 所 有 基 因 测 序 发 现 , p h r 1 是 B R 2 基 因 在 第 4 个 外 显 子 内 插 入 了 1 6 5 b p 的 基 因 序 列 , 导 致 第 5 4 7 位 氨 基 酸 变 为 终 止 子 , 氨 基 酸 编 码 提 前 终 止 。 R T P C R 检 测 , B R 2 在 p h r 1 中 的 表 达 量 比 对 照 极 显 著 降 低 , 且 通 过 与 b r 2 1 无 义 突 变 体 等 位 杂 交 验 证 , F 1 和 F 2 的 株 高 表 型 均 没 有 发 生 性 状 分 离 , 证 明 了 p h r 1 是 b r 2 1 的 一 个 新 等 位 突 变 体 , p h r 1 的 基 因 突 变 位 点 和 变 异 方 式 与 已 报 道 的 b r 2 1 单 个 碱 基 发 生 变 异 位 点 完 全 不 同 , 候 选 基 因 P H R 1 是 B R 2 。 【 结 论 】 本 研 究 旨 C a n a g l i f l o z i n 小 鼠 在 定 位 玉 米 矮 秆 基 因 P H R 1 , 并 初 步 阐 明 其 生 物 学 功 能 。 通 过 等 位 杂 交 实 验 证 明 了 p h r 1 是 b r 2 1 的 一 个 新 等 位 突 变 体 , 候 选 基 因 是 B R 2 。 该 研 究 丰 富 了 B R 2 的 遗 传 材 料 并 为 株 高 性 状 的 遗 传 改 良 提 供 重 要 的 理 论 依 据 和 基 因 资 源 。 A u t h o r a d m i n P o s t e d o n A p r i l 2 3 , 2 0 2 5 聚 组 训 练 长 期 性 训 练 效 应 的 M e t a 分 析 研 究 目 的 : 采 用 M e t a 分 析 方 法 对 聚 组 训 练 ( c l u s t e r t r a i n i n g , C T ) 的 长 期 训 练 效 应 进 行 系 统 评 价 , 评 估 其 对 运 动 者 力 量 ( s t r e n g t h ) 、 爆 发 力 ( p o w e r ) 、 速 度 ( s p e e d ) 、 肌 肥 大 ( m u s c u l a r h y p e r t r o p h y ) 及 力 量 耐 力 ( s t r e n g t h e n d u r a n c e ) 等 相 关 指 标 的 干 预 效 果 , 为 聚 组 训 练 在 运 动 者 训 练 实 践 中 的 应 用 提 供 有 力 的 证 据 支 持 。 研 究 方 法 : 截 至 2 0 2 2 年 1 1 月 2 0 日 , 通 过 在 W e b o f S c i e n c e 、 P u b m e d 、 C N K I 、 W a n F a n g 、 S c i e n c e D i r e c t 、 G o o g l e S c h o l a r 等 国 内 外 数 据 库 进 行 关 键 词 检 索 , 筛 选 一 系 列 关 于 聚 组 训 练 对 相 关 训 练 指 标 长 期 影 响 的 随 机 对 照 实 验 文 献 。 在 文 献 筛 选 过 程 中 , 根 据 C o c h r a n e 手 册 给 出 的 P I C O S 原 则 , 制 定 了 严 格 的 纳 入 及 排 除 标 准 , 并 采 用 数 据 提 取 表 格 来 保 证 数 据 的 准 确 性 , 由 两 名 研 究 者 独 立 完 成 了 文 献 的 初 筛 、 全 文 筛 选 以 及 数 据 提 取 工 作 。 在 系 统 评 价 中 , 应 用 H e d g e ’ s g 公 式 来 计 算 效 应 量 ( E f f e c t S i z e , E S ) 及 样 本 方 差 ( S a m p l i n g V a r i a n c e H e d g e s g , S V H ) , 并 对 结 局 指 标 进 行 了 同 一 尺 度 转 化 。 运 用 R e v m a n 5 . 4 软 件 进 行 质 量 评 价 、 异 质 性 检 验 、 数 据 合 并 、 亚 组 分 析 和 绘 制 森 林 图 , 运 用 S t a t a 1 5 . 1 软 件 进 行 敏 感 性 分 析 ( M e t a i n f ) 和 M e t a 回 归 ( M e t a R e g r e s s i o n ) 探 究 异 质 性 来 源 、 B e g g 及 E g g e r 检 验 量 化 发 表 偏 倚 、 制 作 漏 斗 图 评 价 发 表 偏 倚 以 及 运 用 S t a t a 1 6 . 0 软 件 通 过 剪 补 法 ( T r i m a n d f i l l a n a l y s i s ) 估 计 发 表 偏 倚 对 合 并 效 应 的 影 响 。 研 究 结 果 : 2 3 篇 文 献 中 共 8 4 项 研 究 纳 入 M e t a 分 析 , 其 中 低 偏 倚 风 险 1 9 篇 , 中 等 偏 倚 g e n e t i c p e r s p e c t i v e 风 险 4 篇 , 纳 入 分 析 总 样 本 量 6 1 2 人 。 M e t a 分 析 结 果 显 示 : ( 1 ) 在 提 升 最 大 力 量 方 面 , 相 较 于 传 统 训 练 , 聚 组 训 练 的 效 果 总 体 更 加 明 显 , 尤 其 是 , 聚 组 训 练 相 较 于 传 统 训 练 对 非 运 动 员 最 大 力 量 长 期 训 练 的 增 长 效 果 更 显 著 , 而 聚 组 训 练 与 传 统 训 练 对 运 动 员 的 力 量 增 长 程 度 无 明 显 差 异 , 受 试 者 的 运 动 水 平 可 能 是 异 质 性 来 源 之 一 ; 此 外 , 聚 组 训 练 对 男 性 长 期 训 练 力 量 的 增 长 效 果 优 于 传 统 训 练 对 男 性 力 量 增 长 的 效 果 , 而 对 于 女 性 , 两 者 无 显 著 差 异 , 亚 组 分 析 提 示 , 性 别 可 能 是 异 质 性 的 主 要 来 源 ; 在 年 龄 分 组 中 , 亚 组 间 未 见 显 著 性 差 异 , 提 示 年 龄 因 素 不 是 异 质 性 的 主 要 来 源 ; ( 2 ) 在 提 升 爆 发 力 素 质 方 面 , 聚 组 训 练 的 效 果 总 体 优 于 传 统 训 练 , 聚 组 训 练 相 较 于 传 统 训 练 尤 其 对 非 运 动 员 的 爆 发 力 增 长 有 非 常 显 著 的 促 进 作 用 , 但 聚 组 训 练 与 传 统 训 练 对 运 动 员 爆 发 力 的 增 长 程 度 无 明 显 差 异 ; 亚 组 分 析 提 示 , 受 试 者 的 运 动 水 平 可 能 是 异 质 性 来 源 之 一 ; ( 3 ) 在 提 升 速 度 素 质 方 面 , 总 体 上 , 聚 组 训 练 相 较 于 传 统 训 练 有 更 加 显 著 的 促 进 作 用 , 特 别 是 对 于 年 龄 在 2 3 岁 及 以 上 人 群 的 速 度 增 长 , 促 进 效 果 更 佳 , 但 在 平 均 年 龄 2 3 岁 以 下 组 , 聚 组 训 练 与 传 统 训 练 无 明 显 差 异 ; 年 龄 因 素 可 能 是 造 成 异 质 性 较 高 的 原 因 ; ( 4 ) 在 提 高 肌 肥 大 素 质 方 面 , 传 统 训 w w w . s e l l e c k . c n / p r o d u c t s / d o r s o m o r p h i n 2 h c l 练 的 长 期 训 练 效 应 更 显 著 。 ( 5 ) 在 提 高 力 量 耐 力 方 面 , 聚 组 训 练 与 传 统 训 练 的 效 果 并 无 显 著 差 异 。 研 究 结 论 : 不 论 传 统 训 练 还 是 聚 组 训 练 都 对 各 项 力 量 相 关 指 标 有 积 极 影 响 , 但 从 提 高 幅 度 来 看 , 传 统 训 练 的 效 果 仅 在 提 高 肌 肥 大 的 长 期 训 练 方 面 显 著 优 于 聚 组 训 练 的 效 果 ; 在 提 升 力 量 耐 力 的 长 期 训 练 方 面 , 传 统 训 练 与 聚 组 训 练 持 平 ; 然 而 最 大 力 量 、 爆 发 力 和 速 度 素 质 的 长 期 训 练 效 应 都 是 聚 组 训 练 占 优 。 ( 1 ) 聚 组 训 练 有 助 于 抵 抗 疲 劳 , 产 生 适 当 的 适 应 性 反 应 , 导 致 肌 肉 围 度 和 力 量 的 增 加 ; 聚 组 训 练 具 有 多 次 间 歇 的 特 点 , 能 够 在 大 负 荷 训 练 中 给 予 运 动 者 更 好 的 恢 复 , 导 致 肌 肉 疲 劳 感 的 降 低 , 尤 其 适 合 初 始 肌 肉 力 量 相 对 较 弱 者 ; 聚 组 训 练 对 男 性 受 试 者 提 高 最 大 力 量 能 产 生 更 好 的 效 果 , 性 激 素 可 能 是 造 成 男 性 在 长 期 聚 组 训 练 后 提 高 最 大 力 量 效 果 更 显 著 的 原 因 ; ( 2 ) 聚 组 训 练 对 于 提 升 非 运 动 员 爆 发 力 的 效 果 更 为 显 著 , 组 内 加 入 间 歇 能 够 推 迟 疲 劳 的 发 生 且 有 多 次 恢 复 , 有 助 于 训 练 时 应 对 更 大 的 负 荷 , 有 更 高 的 募 集 阈 从 而 募 集 更 多 运 动 单 位 , 且 适 当 的 组 内 间 歇 能 降 低 疲 劳 对 受 试 者 中 枢 神 经 系 统 发 放 控 制 信 号 的 不 利 影 响 , 为 发 展 爆 发 力 准 备 创 造 了 有 利 条 件 ; ( 3 ) 聚 组 训 练 的 方 式 增 强 了 训 练 过 程 中 的 速 度 维 持 , 聚 组 训 练 的 组 内 间 歇 可 以 有 效 降 低 速 度 损 失 , 从 而 达 到 更 佳 的 速 度 训 练 效 果 , 更 有 利 于 速 度 素 质 的 增 长 , 尤 其 对 于 2 3 岁 及 以 上 人 群 的 速 度 素 质 增 长 效 果 明 显 ; 一 定 程 度 的 恢 复 会 减 弱 力 量 下 降 对 速 度 的 影 响 , 且 有 助 于 形 成 力 量 和 肌 肉 收 缩 速 度 的 一 定 对 比 关 系 。 聚 s e l l e c k 激 酶 抑 制 剂 组 训 练 对 运 动 者 运 动 表 现 促 进 效 果 的 大 小 与 受 试 者 性 别 、 年 龄 、 运 动 经 历 、 训 练 目 标 的 导 向 等 因 素 密 切 相 关 。 这 为 运 动 者 的 训 练 实 践 提 供 了 重 要 的 参 考 和 指 导 , 当 运 动 者 不 可 能 或 不 想 要 高 强 度 方 法 时 , 聚 组 训 练 可 以 是 优 先 选 择 。 聚 组 训 练 通 常 被 讨 论 和 实 施 为 强 调 运 动 质 量 和 最 小 化 疲 劳 的 手 段 , 但 是 最 大 力 量 的 发 展 有 所 增 长 已 经 是 非 常 新 颖 且 重 要 的 发 现 。 另 外 , 对 于 聚 组 训 练 的 效 果 影 响 因 素 , 如 组 合 方 式 和 训 练 强 度 , 需 要 在 实 践 中 进 行 个 性 化 调 整 和 优 化 。 理 论 上 , 聚 组 训 练 能 够 实 现 更 大 的 强 度 和 量 , 但 这 往 往 以 延 长 训 练 的 时 间 为 代 价 。 因 此 , 在 实 践 中 应 该 根 据 具 体 情 况 制 定 科 学 合 理 的 聚 组 训 练 方 案 , 以 达 到 最 佳 的 训 练 效 果 。 A u t h o r a d m i n P o s t e d o n A p r i l 2 3 , 2 0 2 5 叉 头 框 M 1 调 控 c i r c ＿ N O T C H 1 对 胃 癌 细 胞 增 殖 、 侵 袭 及 耐 药 性 的 影 响 目 的 探 讨 叉 头 框 M 1 ( F O X M 1 ) 调 控 环 状 R N A c i r c ＿ N O T C H 1 对 胃 癌 细 胞 增 殖 、 侵 袭 及 耐 药 性 的 影 响 。 方 法 采 用 W e s t e r n b l o t 、 实 时 荧 光 定 量 P C R 分 别 检 测 胃 癌 及 癌 旁 组 织 、 人 正 常 胃 黏 膜 上 皮 细 胞 G E S 1 及 胃 癌 细 胞 系 M G C 8 0 3 、 H G C 2 7 、 B G C 8 2 3 中 F O X M 1 蛋 白 及 c i r c ＿ N O T C H 1 表 达 。 将 B G C 8 2 3 细 胞 分 为 对 照 组 、 短 发 夹 R N A F O X M 1 ( s h F O X M 1 ) 及 阴 性 对 照 ( s h N C ) 组 、 小 干 扰 R N A c i r c ＿ N O T C H 1 ( s i c i r c ＿ N O T C H 1 ) 及 阴 性 对 照 ( s i N C ) 组 、 s h F O X M 1 + c i r c ＿ N O T C H 1 过 表 达 质 粒 ( s h F O X M 1 + p c D N A c i r c ＿ N O T C H 1 ) 及 s h F O X M 1 + 阴 性 对 照 ( s h F O X M 1 + p c D N A ) 组 ， 采 用 C C K 8 法 和 平 板 克 隆 形 成 实 验 检 测 细 胞 增 殖 ， T r a n s w e l l 检 测 细 胞 侵 袭 。 各 组 细 胞 分 别 加 入 1 . 0 m g / L 阿 霉 素 处 理 4 8 h 后 分 析 细 胞 耐 药 性 ， W e s t e r n b l o t 检 测 F O X M 1 、 增 殖 细 胞 核 抗 原 ( P C N A ) 、 B a x 、 多 药 耐 药 相 关 蛋 白 1 ( M R P O t h e r s 抑 制 剂 1 ) 、 多 药 耐 药 基 因 1 ( M D R 1 ) 的 表 达 ， R N A 下 拉 和 R N A 免 疫 沉 淀 检 测 F O X M 1 蛋 白 与 c i r c ＿ N O T C H 1 结 合 情 况 。 结 果 与 癌 旁 组 织 比 较 ， 胃 癌 组 织 F O X M D S 3 2 0 1 浓 度 1 蛋 白 、 c i r c ＿ N O T C H 1 表 达 水 平 显 著 升 高 ( P 均 F u s i o n b i o p s y N O T C H 1 组 B G C 8 2 3 细 胞 c i r c ＿ N O T C H 1 、 吸 光 度 值 、 克 隆 形 成 率 、 细 胞 侵 袭 数 量 、 细 胞 活 力 及 P C N A 、 M R P 1 、 M D R 1 蛋 白 表 达 显 著 降 低 ， B a x 蛋 白 表 达 显 著 升 高 ( P 均 A u t h o r a d m i n P o s t e d o n A p r i l 2 3 , 2 0 2 5 可 见 光 诱 导 的 C P 键 构 建 及 磷 酰 化 衍 生 物 抗 真 菌 活 性 研 究 农 林 业 资 源 是 非 常 重 要 的 社 会 资 源 , 然 而 植 物 病 虫 害 的 频 发 使 得 农 林 植 物 受 到 严 重 威 胁 。 化 学 农 药 在 农 林 病 虫 害 防 治 方 面 发 挥 了 重 要 作 用 , 但 是 其 暴 露 出 农 药 残 留 、 毒 性 大 、 危 害 环 境 等 许 多 问 题 。 在 提 倡 可 持 续 发 展 这 个 社 会 大 背 景 下 , 发 展 生 物 农 药 对 减 少 化 学 农 药 负 面 影 响 、 改 善 生 态 环 境 有 重 要 意 义 。 林 源 天 然 产 物 具 有 特 有 的 化 学 结 构 以 及 高 选 择 性 和 特 异 的 生 物 活 性 , 一 直 是 药 物 活 性 先 导 发 现 的 重 要 来 源 。 含 磷 化 合 物 在 杀 虫 剂 、 杀 菌 剂 、 除 草 剂 、 表 面 活 性 剂 、 以 及 增 塑 剂 等 方 面 应 用 广 泛 , 其 次 经 过 磷 原 子 修 饰 , 可 以 改 善 药 物 分 子 的 亲 脂 性 和 亲 水 性 , 从 而 提 高 生 物 活 性 或 者 药 物 递 送 效 率 。 但 是 将 林 源 活 性 天 然 产 物 骨 架 和 二 苯 基 氧 磷 结 构 相 结 合 的 衍 生 物 的 相 关 报 道 却 非 常 少 , 因 此 创 新 性 地 建 构 和 研 究 具 有 林 源 活 性 天 然 产 物 骨 架 的 二 苯 基 氧 磷 结 构 化 合 物 对 于 开 发 新 型 生 物 农 药 具 有 非 常 重 要 的 意 义 。 高 效 构 建 有 机 磷 化 合 物 一 直 以 来 都 是 有 机 化 学 领 域 的 研 究 热 点 h t t p s : / / w w w . s e l l e c k . c n / p r o d u c t s / s m o o t h e n e d a g o n i s t s a g h c l . h t m l 。 其 中 , 对 于 C P 键 的 构 建 方 法 主 要 有 三 种 : 过 渡 金 属 催 化 C P 键 偶 联 反 应 、 光 催 化 的 C P 键 形 成 反 应 和 电 催 化 的 C P 键 形 成 反 应 。 传 统 磷 自 由 基 主 要 是 来 源 于 磷 氢 试 剂 的 氧 化 , 发 展 新 型 的 磷 自 由 基 形 成 的 策 略 是 对 现 有 方 法 的 重 要 补 充 。 本 论 文 围 绕 着 可 见 光 催 化 下 C P 键 的 高 效 构 建 开 展 , 成 功 开 发 了 条 件 温 和 、 官 能 团 耐 受 性 高 、 可 扩 展 性 良 好 的 方 法 , 具 有 广 阔 的 应 用 前 景 以 及 潜 在 的 经 济 价 值 , 并 为 相 关 反 应 的 绿 色 化 提 供 技 术 支 持 。 本 论 文 主 要 包 括 以 下 几 个 方 面 内 容 : ( 1 ) 选 用 郁 金 香 素 A 和 二 苯 基 乙 氧 基 磷 作 为 模 型 底 物 , 探 究 了 不 同 有 机 溶 剂 、 光 敏 剂 、 反 应 浓 度 以 及 二 苯 基 乙 氧 基 磷 的 用 量 对 反 应 产 率 的 影 响 , 最 终 确 定 最 佳 反 应 条 件 。 同 时 , 对 具 有 郁 金 香 素 A 类 似 骨 架 结 构 的 天 然 产 物 及 其 衍 生 物 作 底 物 适 用 性 研 究 , 均 能 以 较 高 产 率 得 到 含 有 二 苯 基 氧 磷 结 构 的 衍 生 物 。 随 后 , 此 类 产 物 的 抗 真 菌 活 性 研 究 表 明 其 对 农 林 业 病 原 真 菌 具 有 优 异 的 抗 菌 活 性 , 其 中 萜 类 和 磷 酰 化 产 物 抗 真 菌 效 果 尤 为 显 著 。 此 反 应 具 有 很 好 的 底 物 普 适 性 , 可 将 底 物 拓 展 到 杂 环 以 及 其 他 缺 电 子 烯 烃 , 如 噻 唑 、 苯 并 噻 唑 、 苯 并 噁 唑 和 a , b 不 饱 和 酯 且 产 物 均 通 过 核 磁 共 振 ( N M R ) 和 高 分 辨 质 谱 ( H R M S ) 的 鉴 定 。 ( 2 ) 制 备 了 一 系 列 乙 烯 基 吡 啶 类 底 物 C a n a g l i f l o z i n m o l e c u l a r w e i g h t , 用 于 研 究 乙 烯 基 吡 啶 类 化 合 物 与 二 芳 基 乙 氧 基 磷 构 建 C P 键 反 应 。 选 用 2 乙 烯 基 吡 啶 和 二 苯 基 乙 氧 基 磷 作 为 模 型 底 物 , 探 讨 了 不 同 有 机 溶 剂 、 光 敏 剂 、 反 应 浓 度 以 及 二 苯 基 乙 氧 基 磷 的 用 量 对 反 应 产 率 的 影 响 , 最 后 确 定 最 佳 反 应 条 件 。 此 反 应 对 乙 烯 基 吡 啶 类 底 物 具 有 很 好 的 底 物 普 适 性 , 最 高 产 率 可 达 9 9 % 。 此 外 , 不 同 种 类 的 i n t e n s i v e m e d i c a l i n t e r v e n t i o n 二 芳 基 乙 氧 基 磷 也 适 用 于 该 反 应 。 产 物 均 通 过 N M R 和 H R M S 的 鉴 定 。 反 应 机 理 进 行 了 合 理 推 测 。 此 外 , 放 大 实 验 也 可 顺 利 进 行 。 ( 3 ) 研 究 了 炔 烃 类 化 合 物 与 二 苯 基 乙 氧 基 磷 反 应 构 建 C P 键 。 选 用 苯 乙 炔 和 二 苯 基 乙 氧 基 磷 为 模 型 底 物 , 探 究 了 不 同 有 机 溶 剂 、 光 敏 剂 、 反 应 浓 度 以 及 底 物 的 用 量 对 反 应 产 率 的 影 响 , 最 后 确 定 的 最 佳 反 应 条 件 : 溶 剂 为 乙 腈 , 光 敏 剂 为 [ I r ( d F ( C F _ 3 ) p p y ) _ 2 ( d t b b p y ) ] P F _ 6 , 反 应 温 度 为 室 温 , 反 应 浓 度 为 0 . 0 3 M , 苯 乙 炔 的 用 量 为 3 . 0 当 量 。 该 反 应 对 炔 烃 类 底 物 具 有 很 好 的 底 物 普 适 性 , 最 高 产 率 可 达 8 0 % , 对 称 内 炔 烃 以 中 等 产 率 可 以 转 化 为 目 标 化 合 物 , 且 用 不 对 称 炔 烃 的 底 物 观 察 到 了 区 域 选 择 性 的 完 全 控 制 。 产 物 均 通 过 N M R 和 H R M S 的 鉴 定 。 A u t h o r a d m i n P o s t e d o n A p r i l 2 3 , 2 0 2 5 l n c M R G P R F 6 : 1 对 动 脉 粥 样 硬 化 中 巨 噬 细 胞 脂 质 代 谢 的 影 响 目 的 研 究 长 链 非 编 码 R N A M R G P R F 6 : 1 ( l n c M R G P R F 6 : 1 ) 对 动 脉 粥 样 硬 化 中 脂 质 代 谢 影 响 。 方 法 收 集 临 床 资 料 ， 通 过 逆 转 录 聚 合 酶 链 式 反 应 ( q R T P C R ) 测 定 对 照 组 （ n = 2 0 ） 和 冠 状 动 脉 粥 样 硬 化 性 心 脏 病 （ c o r o n a r y a r t e r y d i s e a s e , C A D ） 组 （ n = 2 0 ） 血 浆 中 l n c M R G P R F 6 : 1 的 表 达 ， 通 过 试 剂 盒 检 测 对 照 组 和 C A D 组 的 总 胆 固 醇 （ t o t a l c h o l e s t e r o l , T C ） 、 甘 油 三 酯 （ t r i g l y c e r i d e , T G ） 含 量 ， 分 析 l n c M R G P R F 6 : 1 与 T C 、 T G 的 相 关 性 。 构 建 l n c M R G P R F 6 : 1 敲 减 的 T H P 1 源 性 的 巨 噬 细 胞 模 型 ， 以 阴 性 对 照 慢 病 毒 感 染 细 胞 作 为 对 照 ， 进 行 油 红 染 色 ， 检 测 T C 、 T G 、 丙 二 醛 （ m a l o n d i a l d e h y d e , M D A ） 、 活 性 氧 （ r e a c t i v e o x y g e n s p e c i e s , R O S ） 含 量 、 超 氧 化 物 歧 化 酶 （ s u p e r o x i d e d i s m u t a s e , S O D ） 活 性 ， C C K 8 检 测 细 胞 活 性 ， 流 式 细 胞 术 分 析 细 胞 凋 亡 。 结 果 C A N S C 1 2 5 9 7 3 生 产 商 D 患 者 血 浆 中 l n c M R G P R F 6 : 1 、 T C 、 T G 的 表 达 量 显 著 高 于 对 照 组 （ P M i c r o a l g a e b i o m a s s 活 性 明 I A C S 1 0 7 5 9 体 外 显 提 高 （ P A u t h o r a d m i n P o s t e d o n A p r i l 2 3 , 2 0 2 5 美 洲 大 蠊 提 取 液 调 控 L I N C 0 1 1 3 3 / S L A M F 9 影 响 糖 尿 病 肛 瘘 术 后 创 面 愈 合 机 制 研 究 目 的 : 研 究 美 洲 大 蠊 提 取 液 ( P A E ) 是 否 通 过 下 调 L I N C 0 1 1 3 3 / S L A M F 9 来 促 进 糖 尿 病 肛 瘘 术 后 创 面 愈 合 , 分 析 美 洲 大 蠊 提 取 液 的 促 愈 机 制 。 方 法 : 通 过 高 通 量 测 序 分 析 糖 尿 病 肛 瘘 患 者 伤 口 组 织 中 长 链 非 编 码 R N A ( l n c R N A s ) 的 表 达 。 用 人 巨 噬 细 胞 集 落 刺 激 因 子 ( h M C S F ) 诱 导 患 者 外 周 血 单 核 细 胞 ( P B M C ) 分 化 为 M 0 巨 噬 细 胞 , 再 用 脂 多 糖 ( L P S ) 诱 导 M 1 巨 噬 细 胞 。 流 式 细 胞 术 检 测 巨 噬 细 胞 标 记 物 。 使 用 C C K 8 、 细 胞 划 痕 和 血 管 形 成 试 验 评 估 人 脐 静 脉 内 皮 细 胞 ( H U V E C ) 与 巨 噬 细 胞 共 培 养 的 细 胞 活 力 、 迁 移 和 血 管 生 成 能 力 。 通 过 R N A 免 疫 沉 淀 和 R N A 下 拉 验 证 基 因 间 的 相 互 作 用 S B 2 0 3 5 8 0 使 用 方 法 。 结 果 : L I N C 0 1 1 3 3 和 S L A M F 9 在 经 美 洲 大 蠊 提 取 液 治 疗 患 者 创 面 组 织 中 表 达 下 调 。 美 洲 大 蠊 提 取 液 抑 制 o c c u l t h e p a t i t i s B i n f e c t i o n M 1 巨 噬 细 胞 极 化 , 促 进 H U V E C 增 殖 、 迁 移 和 血 管 生 成 , 但 过 表 达 L I N C 0 1 1 3 3 或 S L A M F 9 可 逆 转 上 述 作 用 。 L I N C 0 1 1 3 3 通 过 与 E L A V L 1 相 互 作 用 上 调 S L A M F 9 。 S L A M F 9 过 表 达 逆 转 了 L I N C 0 1 1 3 3 沉 默 对 巨 噬 细 胞 极 化 和 H U V E C 的 影 响 。 结 论 : 美 洲 大 蠊 提 取 液 通 过 下 调 L I N C 0 1 K P T 3 3 0 I C 5 0 1 3 3 / S L A M F 9 促 进 糖 尿 病 肛 瘘 术 后 创 面 愈 合 。 A u t h o r a d m i n P o s t e d o n A p r i l 2 2 , 2 0 2 5 极 早 / 超 早 产 儿 多 重 耐 药 希 木 龙 念 珠 菌 血 流 感 染 3 例 临 床 分 析 目 的 探 讨 早 产 儿 多 重 耐 C r i z o t i n i b M W 药 希 木 龙 念 珠 菌 血 流 感 染 的 临 床 特 征 、 治 疗 及 预 后 。 方 法 选 择 2 0 1 7 年 1 0 月 间 本 院 新 生 儿 重 症 监 护 病 房 ( N I C U ) 在 住 院 期 间 发 生 的 多 重 耐 药 希 木 龙 念 珠 菌 血 流 感 染 早 产 儿 的 临 床 资 L o r l a t i n i b 作 用 料 进 行 回 顾 性 分 析 ， 并 复 习 相 关 文 献 。 结 果 共 3 例 患 儿 i m m u n e p a t h w a y s ， 为 极 早 / 超 早 产 儿 ， 出 生 胎 龄 分 别 为 2 5 周 ~ ( + 1 ) 、 3 0 周 、 3 0 周 ， 出 生 体 重 分 别 为 7 2 5 g 、 1 0 0 0 g 、 1 0 7 0 g , 发 生 感 染 时 间 为 入 院 4 5 d 、 2 4 d 、 2 8 d , 均 行 经 外 周 静 脉 穿 刺 中 心 静 脉 置 管 ( P I C C ) , 发 生 感 染 前 使 用 过 广 谱 抗 细 菌 药 物 和 低 剂 量 氟 康 唑 预 防 真 菌 感 染 。 血 液 培 养 共 检 出 4 株 和 P I C C 导 管 尖 端 检 出 2 株 希 木 龙 念 珠 菌 ， 均 对 氟 康 唑 、 伊 曲 康 唑 、 伏 立 康 唑 、 两 性 霉 素 B 、 5 氟 胞 嘧 啶 耐 药 ， 但 对 米 卡 芬 净 敏 感 ， 3 例 用 氟 康 唑 和 / 或 伏 立 康 唑 临 床 病 情 无 改 善 ， 最 终 均 改 用 米 卡 芬 净 治 疗 痊 愈 ， 且 未 见 明 显 肝 肾 、 血 液 毒 副 作 用 。 结 论 应 警 惕 极 早 / 超 早 产 儿 在 氟 康 唑 预 防 真 菌 感 染 的 过 程 中 耐 药 非 白 念 珠 菌 血 症 的 发 生 ， 多 重 耐 药 希 木 龙 念 珠 菌 血 流 感 染 应 用 米 卡 芬 净 治 疗 安 全 有 效 。 A u t h o r a d m i n P o s t e d o n A p r i l 2 2 , 2 0 2 5 大 顶 苦 瓜 种 质 资 源 的 遗 传 多 样 性 分 析 与 指 纹 图 谱 构 建 为 实 现 对 大 顶 苦 瓜 种 质 的 快 速 精 准 鉴 定 ， 以 包 含 主 栽 品 种 在 内 的 2 6 份 大 顶 苦 瓜 种 质 为 材 料 ， 通 过 筛 选 高 多 态 性 简 单 重 复 序 列 ( s i m p l e s e q u e n c e r e p e a t , S S R ) 核 心 标 记 ， 对 其 进 行 聚 类 分 析 和 指 纹 图 谱 构 建 。 结 果 表 明 ： 在 苦 瓜 基 因 组 6 种 S S R C a s p a s e 抑 制 剂 基 序 单 元 类 型 中 ， 二 核 苷 酸 S S R 标 记 的 多 态 性 最 好 ， 适 用 于 进 一 步 从 中 筛 选 苦 瓜 S S R 核 心 标 记 。 在 遗 传 相 似 系 数 0 . 8 0 处 ， 4 0 个 S S R 标 记 将 2 6 份 大 顶 苦 瓜 种 质 分 为 3 个 类 群 ， 第 一 类 群 包 含 1 8 份 种 质 ， 果 形 以 短 圆 锥 形 为 主 ； 第 二 类 群 包 含 5 份 种 质 ， 果 形 以 长 圆 锥 形 为 主 ； 第 三 类 群 包 含 3 份 种 I n f e c t e d a n e u r y s m 质 ， 其 果 形 与 大 顶 苦 瓜 相 似 ， 但 含 有 非 大 顶 苦 瓜 种 质 背 景 。 利 用 M C 0 5 ＿ 6 9 5 9 4 、 M C 0 4 ＿ 5 0 5 3 0 、 M C 0 6 ＿ 8 7 3 1 4 和 M s e l l e c k M D V 3 1 0 0 C 1 0 ＿ 1 4 6 0 3 8 这 4 个 S S R 核 心 标 记 可 对 2 6 份 大 顶 苦 瓜 种 质 进 行 有 效 鉴 定 ， 并 为 每 份 大 顶 苦 瓜 种 质 建 立 独 特 的 Q R 编 码 指 纹 图 谱 ， 其 中 ， 1 号 大 顶 和 3 号 大 顶 疑 为 相 似 材 料 。 构 建 的 大 顶 苦 瓜 指 纹 图 谱 可 以 为 大 顶 苦 瓜 种 质 鉴 定 与 育 种 利 用 提 供 科 学 依 据 。 A u t h o r a d m i n P o s t e d o n A p r i l 2 2 , 2 0 2 5 大 顶 苦 瓜 种 质 资 源 的 遗 传 多 样 性 分 析 与 指 纹 图 谱 构 建 为 实 现 对 大 顶 苦 瓜 种 质 的 快 速 精 准 鉴 定 ， 以 包 含 主 栽 品 种 在 内 的 2 6 份 大 顶 苦 瓜 种 质 为 材 料 ， 通 过 筛 选 高 多 态 性 简 单 重 复 序 列 ( s i m p l e s e q u e n c e r e p e a t , S S R ) 核 心 标 记 ， 对 其 进 行 聚 类 分 析 和 指 纹 图 谱 构 建 。 结 果 表 明 ： 在 苦 瓜 基 因 组 6 种 S S R C a s p a s e 抑 制 剂 基 序 单 元 类 型 中 ， 二 核 苷 酸 S S R 标 记 的 多 态 性 最 好 ， 适 用 于 进 一 步 从 中 筛 选 苦 瓜 S S R 核 心 标 记 。 在 遗 传 相 似 系 数 0 . 8 0 处 ， 4 0 个 S S R 标 记 将 2 6 份 大 顶 苦 瓜 种 质 分 为 3 个 类 群 ， 第 一 类 群 包 含 1 8 份 种 质 ， 果 形 以 短 圆 锥 形 为 主 ； 第 二 类 群 包 含 5 份 种 质 ， 果 形 以 长 圆 锥 形 为 主 ； 第 三 类 群 包 含 3 份 种 I n f e c t e d a n e u r y s m 质 ， 其 果 形 与 大 顶 苦 瓜 相 似 ， 但 含 有 非 大 顶 苦 瓜 种 质 背 景 。 利 用 M C 0 5 ＿ 6 9 5 9 4 、 M C 0 4 ＿ 5 0 5 3 0 、 M C 0 6 ＿ 8 7 3 1 4 和 M s e l l e c k M D V 3 1 0 0 C 1 0 ＿ 1 4 6 0 3 8 这 4 个 S S R 核 心 标 记 可 对 2 6 份 大 顶 苦 瓜 种 质 进 行 有 效 鉴 定 ， 并 为 每 份 大 顶 苦 瓜 种 质 建 立 独 特 的 Q R 编 码 指 纹 图 谱 ， 其 中 ， 1 号 大 顶 和 3 号 大 顶 疑 为 相 似 材 料 。 构 建 的 大 顶 苦 瓜 指 纹 图 谱 可 以 为 大 顶 苦 瓜 种 质 鉴 定 与 育 种 利 用 提 供 科 学 依 据 。 A u t h o r a d m i n P o s t e d o n A p r i l 2 2 , 2 0 2 5 P o s t s n a v i g a t i o n P a g e 1 P a g e 2 … P a g e 8 1 4 N e x t p a g e R e c e n t P o s t s 痘 病 毒 C D 4 7 样 蛋 白 分 子 结 构 玉 米 株 高 基 因 P H R 1 的 定 位 及 功 能 解 析 聚 组 训 练 长 期 性 训 练 效 应 的 M e t a 分 析 叉 头 框 M 1 调 控 c i r c ＿ N O T C H 1 对 胃 癌 细 胞 增 殖 、 侵 袭 及 耐 药 性 的 影 响 可 见 光 诱 导 的 C P 键 构 建 及 磷 酰 化 衍 生 物 抗 真 菌 活 性 研 究 P D K 1 信 号 通 路 P r o u d l y p o w e r e d b y W o r d P r e s s 沪 I C P 备 1 4 0 2 9 4 7 6 号 1 4 沪 ( 浦 ) 应 急 管 危 经 许 [ 2 0 2 2 ] 2 0 2 1 7 1 ( Y S ) 沪 公 网 安 备 3 1 0 1 1 5 0 2 0 1 9 4 9 6 号

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